2022年3月31日，致力于介绍在各个专业领域行业专家的数字平台The CEO Publication将昂科免疫创始人、董事长、OncoC4董事长、总裁和CSO刘阳博士评为2022年最具活力的20位CEO之一。

 

以下为该报道的翻译内容。

昂科免疫创始人、董事长，OncoC4公司董事长、首席执行官兼首席科学官刘阳博士

刘阳博士是一位罕见的原创性研究人员和成功企业家的结合体。作为一名领先的癌症免疫学家，刘博士曾在纽约大学医学中心、俄亥俄州立大学、密歇根大学和美国儿童国家医学中心从事过各种独立的研究，在他接受挑战成为全职首席执行官之前，他一直在这些机构中领导癌症免疫治疗项目，并被授予冠名教授职位。刘博士已经发表了200多篇同行评议的文章，并申请了几十项专利，2004年，他被选为美国科学促进会会员，以表彰他在先天免疫、T细胞共刺激和肿瘤免疫学方面的开创性贡献。

他的研究生涯赋予了他专注、尊重数据、欣赏不同方法和坚持不懈的修养。他以对科学的热爱和对他人才能的欣赏，吸引了一个由成功的商业、临床和法规执行以及生物制药研究人员组成的多元化团队，并激励团队共同在免疫-肿瘤学研究中发挥革命性影响，为癌症患者提供更安全、更有效的药物。他是一个独立的思考者，由于多年来一直是著名的学术研究家，他为传统的首席执行官角色带来了不同的视角，并对公司的科学基础进行了大量的投资。

刘博士于2000年共同创立了OncoImmune（昂科免疫）公司，并领导该公司直到2020年被默克公司收购。OncoImmune公司建立在其创始人的科学发现之上，并已将其主导产品CD24Fc从一个基本概念转化到针对多种适应症的临床试验。

作为对抗COVID-19的全球共同努力的一部分，OncoImmune公司还完成了一项III期临床试验SAC-COVID，该试验显示CD24Fc明显促进了临床恢复，同时减少了COVID-19重症患者的疾病进展至死亡或呼吸衰竭。

在上述CD24Fc的三期试验成功后，该公司被默沙东公司以4.25亿美元的预付款、未披露的里程碑和特许权使用费收购，再加上5000万美元的投资以促成OncoC4公司的成立——该公司是一家专注于开发肿瘤学管线资产的分拆公司。

2020年12月，在默沙东公司的收购和默沙东公司的投资下，刘博士共同创建了OncoC4公司，并担任其董事长、首席执行官和首席科学官。OncoC4总部位于马里兰州罗克维尔，是一家私营的临床阶段生物技术公司，积极从事基于刘博士及其团队的科学发现的新型生物药品的发现和开发，用于治疗癌症。作为从OncoImmune公司分离出来的公司，OncoC4保留了除CD24Fc以外的原始资产，并从默沙东公司注入了额外的资金，以激活其产品开发管线，专注于肿瘤学的Best in class和First in class免疫疗法。

作为领先的癌症免疫学家，刘博士在负责癌症免疫逃逸的适应性和先天性免疫检查点方面做出了开创性的贡献。在适应性免疫检查点CTLA-4方面，刘博士的实验室是第一个确定CTLA-4主要配体的实验室，后来被称为CD86。他在配体识别和CTLA-4生物学方面数十年的专注工作催生了OncoC4的下一代抗CTLA-4抗体ONC-392，该抗体与其他CTLA-4抗体产品的不同之处在于：它们通过杀死居住在肿瘤中的高表达CTLA-4的免疫抑制细胞（称为调节性T细胞），选择性地消除CTLA-4的逃避性免疫功能，但在正常组织中保留CTLA-4的免疫耐受功能。

为了检验这一概念，OncoC4公司发起了First in human研究，评估ONC-392作为单药在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效，以及与癌症患者的抗PD(L)1标准疗法联用的情况（PRESERVE-001，NCT04140526）。最近发布的数据显示，ONC-392似乎比其他抗CTLA-4抗体具有更好的安全性和更高的临床活性。特别是在对目前免疫疗法耐药的肺癌患者中观察到了有希望的临床活性。

昂科免疫和OncoC4共同创始人刘阳博士与郑盼博士

新的先天免疫检查点

刘博士的实验室发现了CD24-Siglec10先天免疫检查点。这一途径最初被确定为由组织损伤引发的炎症的负向调节途径，但其意义已经扩展到多个先天性和适应性免疫通路。特别是，该途径通过防止癌细胞被巨噬细胞吃掉和/或被其他先天和适应性免疫效应细胞杀死，帮助癌细胞逃避肿瘤微环境中的先天免疫。OncoC4.已经开始进行IND相关研究，并有望在今年秋天晚些时候将其抗Siglec10抗体药物推向临床试验阶段。

全面的科学研究

除了对正在转化为临床试验的基础生物学的贡献外，刘博士还影响了将基础和转化研究与临床发展联系起来的过程。例如，在20世纪90年代末，他的研究小组第一个使用人类基因敲入小鼠在动物模型中检测免疫肿瘤药物。这种方法目前已经成为评估药物活性和选择针对人类分子的免疫肿瘤药物的行业标准。另外，刘博士确定了对癌症免疫治疗最敏感的小鼠肿瘤模型，这些模型后来成为免疫肿瘤学药物开发的首选模型，用于研究抗肿瘤反应。

忠实于其原创研究的根基，OncoC4公司正在建立最先进的基础研究设施。这使他们能够更熟练、更有成效、更快速地推进其科学进展。他们还与世界各地的主要学术中心开展了广泛的合作，以保持在免疫肿瘤学研究的最前沿，并正在与领先的研究所和医院建立一个多中心的临床试验网络，包括国际和国内的key opinion leaders作为临床研究人员进行临床试验。 对市场上其他免疫治疗方法耐药或缺乏有效免疫治疗方案的这部分癌症患者的医疗需求尚未得到满足，推动了刘博士的OncoC4团队在将其创新的免疫治疗方法转化为癌症治疗标准方面继续取得进展。

OncoC4公司的主导产品ONC-392是Best in class产品的一个很好例子。CTLA-4靶向药物是第一个被批准的免疫肿瘤学药物，但它在市场上遇到了巨大的挑战，因为它的毒性很高，这也使患者无法耐受有效的剂量。他们最初的研究发现，毒性和疗效是由于已上市的抗CTLA-4药物的不同特性造成的：毒性是由于淋巴细胞表面的CTLA-4分子减少，引发了一个重要的免疫耐受检查点的破坏；另一方面，抗癌活性来自于对肿瘤微环境中调节性T细胞的杀伤。ONC-392能避免CTLA-4被溶酶体降解，从而降低毒性。值得注意的是，避免溶酶体降解也增加了该抗体在肿瘤排斥中的疗效。根据已披露的临床前和临床数据，较低的毒性和较高的疗效使ONC-392成为同类产品中最好的。一些竞争者都在追逐相同的机制，但没有充分注意到其靶点的生物学特性，这使得ONC-392因这种独特的作用方式而真正与众不同。

刘阳博士

走向未来

团队的First in class药物主要涵盖针对刘博士团队发现的CD24-Siglec10先天免疫检查点的大型产品管线。他们已经积累了该通路的一系列独特的拮抗剂，分别针对CD24和Siglec10。包括抗Siglec10抗体（ONC-841），它能促进宿主先天免疫系统对肿瘤细胞的吞噬和杀伤，工程化的癌症特异性抗CD24抗体（ONC-781），嵌合抗原受体CAR-T（ONC-782），T细胞参与的双特异性抗体（ONC-783），以及抗体偶联物（ONC-784）。

重要的是，他们的产品并不局限于某种特定组织学类型的癌症，这是因为该靶点在基本上所有的实体瘤上都有广泛的表达（ONC-781~784），或是能够激活免疫系统，具有抵抗所有类型癌症的潜力。

开发PD(L)1靶向的免疫肿瘤学药物对癌症患者来说是一个前所未有的突破。然而，大约70%的癌症患者不能从PD(L)1靶向药物中获益。 这些癌症被称为PD(L1)耐药/难治性癌症，治疗选择非常有限。初步数据显示，ONC-392对肺癌患者和三阴性乳腺癌患者的PD(L1)耐药/难治性肿瘤诱导了完全或部分的排斥，并且可以扩展到其他对免疫肿瘤药物耐药的癌症类型，如卵巢癌。

迄今为止，OncoC4最大的成就是成功进行了First in human研究。公司于2021年11月9日宣布了10名接受该药物治疗的患者的ONC-392的疗效非常有希望的结果。数据显示，10名患者中有6名显示出了有益的临床活性。

最值得注意的是，在10mg/kg剂量的6名患者队列中，一名非小细胞肺癌（NSCLC）患者和一名卵巢癌患者有完全应答（CR）。在3mg/kg剂量的队列中，共有四名患者，其中两名患者，包括一名NSCLC患者和另一名卵巢癌患者，在这份报告中，病情稳定（SD）超过了七个月。

此外，在这10名受试者中，有3名IV期非小细胞肺癌患者之前对PD(L)1治疗产生了获得性耐药（获得性耐药定义为接受PD(L)1靶向治疗6个月后出现疾病进展）。所有这些患者对ONC-392都显示出临床获益的证据：一名患者为CR，一名患者为SD，显示出肿瘤负荷的明显减少，第三名患者由于多处癌症转移病变消失而获得了手术机会。 这些数据表明，ONC-392单药治疗对既往多线治疗失败和既往对PD(L)1治疗获得性耐药的IV期癌症患者具有很好的抗肿瘤活性。

目前公司正准备启动2期临床研究，旨在满足对目前批准的免疫疗法产生抗性的大多数癌症患者未满足的医疗需求。随着2期临床研究的即将启动，OncoC4公司离实现这种药物可能给医疗机构和患者带来的癌症免疫治疗的重大临床影响又近了一步。他们的成功也将重新点燃人们对CTLA-4作为靶点的兴趣和CTLA-4靶向治疗的新方法，同时可能为更多目前没有有效措施的患者群体提供治疗选择。

点击获取原文